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b细胞抗原受体;B细胞抗原受体:免疫应答的核心分子

时间:2024-05-12 05:21 点击:114 次

b细胞抗原受体;B细胞抗原受体:免疫应答的核心分子

B细胞抗原受体(BCR)是B细胞表面表达的膜结合受体,在适应性免疫应答中发挥着至关重要的作用。它负责识别和结合病原体上的特定抗原,触发B细胞激活和抗体产生。BCR由多个亚基组成,包括重链、轻链和非共价结合的免疫球蛋白α和β异二聚体。

抗原识别和亲和力

BCR的重链和轻链包含可变(V)区和恒定(C)区。V区负责抗原结合,具有高度的可变性,允许B细胞识别广泛的抗原。抗原结合亲和力由V区序列决定,亲和力越强,BCR与抗原结合越紧密。

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激活信号传导

当BCR结合抗原时,免疫球蛋白α和β异二聚体的胞内区域被磷酸化,招募并激活酪氨酸激酶Lyn和Syk。这些激酶启动信号级联反应,导致磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶(PI3KAK)的激活。这些酶产生磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3),吸引并激活蛋白激酶B(PKB)和AKT。

抗体产生和免疫记忆

激活的B细胞分化为浆细胞,产生并分泌抗体。抗体与相同的抗原结合,中和病原体。一些B细胞也会分化为记忆B细胞,在再次接触相同抗原时提供快速有效的免疫应答。

B细胞发育和调节

BCR在B细胞发育过程中发挥着关键作用。在中,未成熟B细胞表达低亲和力BCR。当它们与抗原结合时,BCR信号触发B细胞成熟,导致亲和力更高的BCR的产生。BCR信号还调节B细胞的活化和耐受,防止自身反应性。

临床意义

BCR在多种疾病中起着重要作用,包括:

  • 自身免疫性疾病: BCR识别自身抗原会导致自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。
  • 免疫缺陷: BCR缺陷会导致免疫球蛋白缺乏症和其他免疫缺陷。
  • 癌症: BCR信号在某些B细胞淋巴瘤中发生异常,导致癌细胞的异常增殖。

治疗靶点

BCR是多种治疗策略的靶点,包括:

  • 单克隆抗体: 单克隆抗体可以靶向BCR,阻止它们与抗原结合或激活B细胞。
  • BCR抑制剂: 小分子抑制剂可以靶向BCR信号传导途径,抑制B细胞激活和抗体产生。
  • CAR-T细胞疗法:嵌合抗原受体(CAR)T细胞是工程T细胞,其表达针对特定BCR抗原的受体。CAR-T细胞可以靶向并破坏表达该BCR的B细胞。

B细胞抗原受体是适应性免疫应答的关键分子,参与抗原识别、B细胞激活、抗体产生和免疫记忆。对其结构、功能和信号转导途径的深入理解至关重要,有助于发展针对自身免疫性疾病、免疫缺陷和癌症的治疗方法。

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